corneale toxiciteit geïnduceerd door ABT-414 therapie voor multiform glioblastoom: A Case Report

Abstract

achtergrond: een geval beschrijven van corneale toxiciteit geassocieerd met het gebruik van de epidermale groeifactor receptor (EGFR) remmer ABT-414 in de behandeling van multiform glioblastoom. Presentatie Van Cases: Casusrapport van een 56-jarige man met multiform glioblastoom die licht pijnloos wazig zicht ontwikkelde na systemische behandeling met de onderzoeks-EGFR-remmer ABT-414. De patiënt had het best gecorrigeerde gezichtsscherpte van 20/60 rechteroog en 20/50 linkeroog. Oftalmisch onderzoek toonde corneale toxiciteit aan met wervelachtige opaciteiten in het inferieure interpalpebrale cornea. De patiënt werd behandeld met topische fluormethalon en lifitegrast, en zijn oculaire symptomen evenals de corneale bevindingen verbeterd. Conclusie: Het systemische gebruik van EGFR-remmer ABT-414 kan gepaard gaan met corneale toxiciteit en de effecten zijn reversibel met behandeling.

© 2018 de Auteur (s). Gepubliceerd door S. Karger AG, Bazel

Achtergrond

ABT-414 is een onderzoek epidermale groeifactor receptor (EGFR) monoklonale immunoglobuline G1 (IgG1) antilichaam dat wordt onderzocht voor gebruik in een protocol met temozolamide en straling in de behandeling van glioblastoma multiforme (GBM), de meest voorkomende en agressieve maligne primaire hersentumor. Als antilichaam-drug conjugaat, werkt de drug door niet alleen EGFR te richten, maar ook door een cytotoxische agent, monomethyl auristatin F vrij te geven . ABT-414 is stabiel in de bloedbaan en geeft alleen zijn cytotoxische agent vrij wanneer binnen gerichte kankercellen. ABT-414 wordt ook onderzocht voor gebruik in de behandeling van plaveiselcelkanker.van

ABT-414 is aangetoond dat het bijwerkingen heeft bij de behandeling, en de meest voorkomende hiervan is oculaire toxiciteit. Een recente studie met 45 patiënten toonde aan dat 40 een zekere mate van oculaire toxiciteit hadden en 12 een graad III/IV oculaire toxiciteit hadden .

we rapporteren de bevindingen van het hoornvlies en de behandeling van een patiënt die onderzoekstherapie met ABT-414 ondergaat.

casus presentatie

bij een 56-jarige man met epileptische aanvallen en spraakuitval werd een frontoparietale GBM gediagnosticeerd, pathologisch bevestigd na resectie via rechtszijdige craniotomie (Fig. 1). Analyse van de GBM was positief voor EGFR-amplificatie. Hij werd behandeld met ABT-414, temozolomide en bestralingstherapie in een onderzoeksprotocol. Het protocol riep op tot intraveneuze infusie van ABT-414 gedoseerd op 175 mg (2 mg/kg) elke 2 weken.

na de derde cyclus van ABT-414 ontwikkelde de patiënt een licht pijnloos wazig zicht in beide ogen dat zijn lezen verstoorde. Hij werd doorverwezen naar oogheelkunde. Er was geen verleden oculaire geschiedenis. Oogheelkundig onderzoek onthulde de beste gecorrigeerde gezichtsscherpte van 20/60 rechteroog en 20/50 linkeroog. Pupilonderzoek, beweeglijkheid, gezichtsveld van confrontaties en intraoculaire druk waren normaal. Spleetlamp onderzoek van de deksels, wimpers, traanklieren en kanalen, conjunctiva, en sclera was onopvallend. Cornea onderzoek was opmerkelijk voor whorl-achtige opaciteiten in de inferieure interpalpebrale cornea (Fig. 2). Uitgebreid fundus onderzoek was onopvallend. De spiegelmicroscopie onthulde normale endothelial celmorfologie en celdichtheid voor leeftijd, 2.280 en 2.186 voor de juiste en linkerogen, respectievelijk.

na overleg met het oncologieteam werd de dosering van ABT 414 verlaagd tot 110 mg (1,25 mg / kg). De behandeling werd gestart met fluormethalon 0,1% en lifitegrast in beide ogen tweemaal daags één druppel, en de patiënt constateerde een geleidelijke verbetering van de symptomen gedurende enkele weken. De corneabevindingen verbeterden ook, maar verdwenen niet volledig.

discussie en conclusies

ABT-414 wordt toegediend via intraveneuze infusie in de systemische circulatie. We veronderstellen dat, omdat het hoornvlies een avasculaire structuur is, het antilichaam-geneesmiddel conjugaat kan worden afgescheiden in tranen en afgeleverd aan het hoornvlies. ABT-414 is een IgG1 antilichaam, en de antilichamen van IgG zijn gekend om in tranen in kleine hoeveelheden worden afgescheiden .

bovendien is het mogelijk dat het geneesmiddel systemisch wordt afgegeven aan de limbale stamcellen, die een bloedtoevoer bezitten. De corneale basale epitheliale cellen drukken EGFR uit. Basale cellen in de limbus hebben 4,5 keer grotere EGFR-signalering dan de basale cellen in het centrale hoornvlies . EGF is een belangrijke polypeptidegroeifactor die in de traanklier wordt geproduceerd en die een krachtige stimulator van celgroei en-differentiatie is. Remming van EGFR in de basale epitheliale cellen door ABT-414 kan leiden tot degeneratie van de snel delende basale epitheliale cellen, wat leidt tot corneale epitheliopathie.

de pathofysiologie van deze keratopathie kan vergelijkbaar zijn met die van cornea verticillata, die zich ook vaak manifesteert als wervelachtige patronen in het inferieure interpalpebrale cornea. Cornea verticillata, ook bekend als vortex keratopathie, wordt geassocieerd met de ziekte van Fabry evenals met toxiciteit van bepaalde geneesmiddelen, meestal amiodaron. De nauwkeurige pathogenese van de voorwaarde is slecht begrepen, maar in zowel de ziekte van Fabry als drug-veroorzaakte verticillata, zijn intralysosomal inclusieorganen waargenomen. De aandoening is ook geassocieerd met het gebruik van een ander anti-EGFR-middel, vandetanib . Hoewel de corneale bevindingen bij vandetanib niet verdwenen, verbeterden de bijbehorende oftalmische symptomen na een verlaging van de dosering. Andere meldingen van door geneesmiddel geïnduceerde verticillata bleken ook reversibel te zijn .

bij onze patiënt waren de bevindingen van het hoornvlies significant omdat de patiënt pijnloos wazig zag, wat zijn dagelijkse activiteiten verstoorde. Met de behandeling verbeterden zijn symptomen, hoewel de corneale epitheliale veranderingen niet volledig verdwenen. In de toekomst is het belangrijk om het bewustzijn van de mogelijkheid van oculaire symptomen bij die behandeling met ABT-414 of andere EGFR-remmers te verhogen, zodat patiënten behandeling kunnen krijgen om hun symptomen te verminderen.

ethische verklaring

de nabestaanden van de patiënt hebben toestemming gegeven voor publicatie.

openbaarmakingsverklaring

De auteurs hebben geen belangenconflicten.

Auteursbijdragen

Dr. Eshraghi en Dr. Mantopoulos schreef en beoordeelde het manuscript; Dr. Mantopoulos onderzocht de patiënt; Dr. Fine en Dr. Suh interpreteerde en becommentarieerde de gegevens en beoordeelde het manuscript; en Dr.Zaldana beoordeelde en becommentarieerde de pathologie van de patiënt. Alle auteurs hebben het rapport gelezen, bewerkt en goedgekeurd.

Auteur Contacten

Artikel / Publicatie-Details

Open Access License / Drug dosering / Disclaimer

Dit artikel is gelicentieerd onder de Creative Commons Naamsvermelding-NietCommercieel 4.0 Internationale licentie (CC BY-NC). Voor gebruik en distributie voor commerciële doeleinden is schriftelijke toestemming vereist. Dosering Van Geneesmiddelen: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van geneesmiddelen die in deze tekst worden beschreven in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is. Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.