Hornhinnetoksisitet Indusert AV ABT-414 Terapi For Glioblastoma Multiforme: En Kasusrapport

Abstrakt

Bakgrunn: for å beskrive et tilfelle av hornhinnetoksisitet assosiert med bruk AV epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) inhibitor ABT-414 i behandlingen av glioblastoma multiforme. Case Presentasjon: Kasusrapport av en 56 år gammel mann med glioblastoma multiforme som utviklet mild smertefri sløret syn etter systemisk behandling med undersøkelses EGFR-hemmeren ABT-414. Pasienten hadde best korrigert synsstyrke på 20/60 høyre øye og 20/50 venstre øye. Oftalmisk undersøkelse viste hornhinnetoksisitet med hvirvellignende opasiteter i den dårligere interpalpebrale hornhinnen. Pasienten ble behandlet med topisk fluoromethalon og lifitegrast, og hans okulære symptomer samt hornhinnefunnene ble forbedret. Konklusjon: Systemisk BRUK AV EGFR-hemmer ABT-414 kan være forbundet med hornhinnetoksisitet og effektene er reversible ved behandling.

© 2018 Forfatteren(E). Publisert Av S. Karger AG, Basel

Bakgrunn

ABT-414 ER et undersøkende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonalt immunglobulin G1 (IgG1) antistoff som undersøkes for bruk i en protokoll med temozolamid og stråling i behandlingen av glioblastoma multiforme (GBM), den vanligste og aggressive maligne primære hjernesvulsten. Som et antistoff-legemiddelkonjugat virker stoffet ved ikke bare å målrette EGFR, men også ved å frigjøre et cytotoksisk middel, monometyl auristatin F . ABT-414 er stabil i blodet og frigjør bare sitt cytotoksiske middel når det er inne i målrettede kreftceller. ABT-414 blir også undersøkt for bruk i behandling av plateepitelkreft.

ABT-414 har vist seg å ha bivirkninger i behandlingen, og den vanligste av disse er okulær toksisitet. En nylig studie med 45 pasienter viste at 40 hadde en viss grad av okulær toksisitet og 12 hadde grad III/IV okulær toksisitet .

vi rapporterer hornhinnefunnene og behandlingen av en pasient som gjennomgår utprøvingsterapi MED ABT-414.

Case Presentasjon

en 56 år gammel mann med anfall og slurring av talen hans ble diagnostisert med en FRONTOPARIETAL GBM, patologisk bekreftet etter reseksjon via høyresidig kraniotomi (Fig. 1). ANALYSE AV GBM var positiv FOR EGFR-forsterkning. Han ble behandlet MED ABT-414, temozolomid og strålebehandling i en undersøkelsesprotokoll. Protokollen krevde intravenøs infusjon AV ABT-414 dosert ved 175 mg (2 mg/kg) hver 2.uke.

etter den tredje syklusen AV ABT-414 utviklet pasienten mild smertefri sløret syn i begge øyne som forstyrret lesingen. Han ble henvist til oftalmologi. Det var ingen tidligere okulær historie. Oftalmisk undersøkelse avslørte best korrigert synsstyrke på 20/60 høyre øye og 20/50 venstre øye. Pupillær undersøkelse, motilitet, konfrontasjonsfelt og intraokulært trykk var normale. Slit lampe undersøkelse av lokk, vipper, tårekjertler og kanaler, conjunctiva, og sclera var unremarkable. Hornhinneundersøkelse var kjent for hvirvelignende opasiteter i den nedre interpalpebrale hornhinnen (Fig. 2). Utvidet fundus undersøkelse var unremarkable. Speilmikroskopi avslørte normal endotelcellemorfologi og celletetthet for alder, henholdsvis 2.280 og 2.186 for høyre og venstre øyne.

etter diskusjon med onkologiteamet ble doseringen AV ABT 414 redusert til 110 mg (1,25 mg/kg). Behandling ble initiert med fluoromethalon 0,1% og lifitegrast i begge øynene en dråpe to ganger daglig, og pasienten merket en gradvis forbedring av symptomene over flere uker. Korneal funn forbedret også, men løste ikke helt.

Diskusjon og Konklusjoner

ABT-414 administreres via intravenøs infusjon i systemisk sirkulasjon. Vi hypoteser at fordi hornhinnen er en avaskulær struktur, kan antistoff-medikamentkonjugatet utskilles i tårer og leveres til hornhinnen. ABT-414 Er Et IgG1-antistoff, Og IgG-antistoffer er kjent for å bli utskilt i tårer i små mengder .

I Tillegg er det mulig at stoffet leveres systematisk til limbale stamceller, som har blodtilførsel. Hornhinnenes basale epitelceller uttrykker EGFR. Basalceller ved limbus har vist seg å ha 4,5 ganger større EGFR-signalering enn basalcellene i den sentrale hornhinnen . EGF er en viktig polypeptidvekstfaktor produsert i lacrimal kjertelen som er en potent stimulator for cellevekst og differensiering. Hemming AV EGFR i basale epitelceller AV ABT-414 kan føre til degenerering av de raskt delende basale epitelceller, noe som fører til hornhinneepitelopati.patofysiologien av denne keratopathy kan være lik som cornea verticillata, som også ofte manifesterer seg som whorl-lignende mønstre i dårligere interpalpebral hornhinnen. Cornea verticillata, også kjent som vortex keratopati, er forbundet Med Fabrys sykdom, så vel som med toksisitet fra visse legemidler, oftest amiodaron. Den eksakte patogenesen av tilstanden er dårlig forstått, men i Både Fabrys sykdom og legemiddelindusert verticillata har intralysosomale inklusjonsorganer blitt observert. Tilstanden har også vært assosiert med bruk av et annet ANTI-EGFR-middel, vandetanib . I vandetanib-assosiert hornhinnetoksisitet, mens hornhinnefunnene ikke gikk over, ble de tilknyttede oftalmiske symptomene bedre etter en reduksjon i doseringen. Andre rapporter om legemiddelindusert verticillata har også vist seg å være reversible .i vår pasient var hornhinnefunnene signifikante fordi pasienten opplevde smertefri uskarphet av hans syn som forstyrret hans daglige aktiviteter. Med behandling ble symptomene hans bedre, selv om hornhinneepitelendringene ikke løste seg helt. I fremtiden er det viktig å øke bevisstheten om muligheten for okulære symptomer hos de som får BEHANDLING med ABT-414 eller ANDRE EGFR-hemmere, slik at pasientene kan få behandling for å redusere symptomene.

Etikkerklæring

pasientens pårørende har gitt samtykke til publisering.

Disclosure Statement

forfatterne har ingen interessekonflikter.

Forfatterbidrag

Dr. Eshraghi og Dr. Mantopoulos skrev og gjennomgikk manuskriptet; Dr. Mantopoulos undersøkte pasienten; Dr. Fine og Dr. Suh tolket og kommenterte dataene og gjennomgikk manuskriptet; Og Dr. Zaldana gjennomgikk og kommenterte pasientens patologi. Alle forfattere leste, redigerte og godkjente saksrapporten.

Reardon DA, Lassman AB, van Den Bent M, Kumthekar P, Merrell R, Scott AM, et al. Effekt-og sikkerhetsresultater AV ABT-414 i kombinasjon med stråling og temozolomid ved nydiagnostisert glioblastom. Nevro Oncol. 2017 Juli; 19 (7): 965-975.

Eksterne Ressurser

• Pubmed/Medline (Nlm)
• Crossref (DOI)

Agarwal S, Agarwal A, Apple DJ. Lærebok Av Oftalmologi. New Delhi: Jaypee Brothers Publishers; 2002. Zieske JD, Wasson M. Regional variasjon i distribusjon AV EGF-reseptor i utvikling og voksen hornhinneepitel. J Celle Sci. 1993 September;106(Pt 1):145-52.

eh S, Fine HA, Smith JA. Corneal verticillata etter dobbel anti-epidermal vekstfaktorreseptor og anti-vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 2-behandling (vandetanib) for anaplastisk astrocytom. Hornhinne. 2009 Juli; 28 (6): 699-702.

Ahn J, Wee WR, Lee JH, Hyon JY. Vortex keratopathy in a patient receiving vandetanib for non-small cell lung cancer. Korean J Ophthalmol. 2011 Oct;25(5):355–7.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hollander DA, Aldave AJ. Drug-induced corneal complications. Curr Opin Ophthalmol. 2004 Dec;15(6):541–8.

Eksterne Ressurser

• Pubmed/Medline (Nlm)
• Crossref (DOI)

Forfatterkontakter

Artikkel/Publikasjonsdetaljer

Åpen Tilgang Lisens / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

denne artikkelen er lisensiert under følgende creative commons lisens: navngivelse-Ikkekommersiell 4.0 Internasjonal (cc by-nc). Bruk og distribusjon for kommersielle formål krever skriftlig tillatelse. Narkotika Dosering: Forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at legemiddelvalg og dosering som er angitt i denne teksten, er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis ved publisering. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff. Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere og ikke av utgivere og redaktøren(e). Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.