az ABT-414 terápia által kiváltott szaruhártya-toxicitás Glioblastoma Multiforme esetén: esettanulmány

absztrakt

háttér: az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) inhibitor ABT-414 alkalmazásával összefüggő szaruhártya-toxicitás esetének leírása a glioblastoma multiforme kezelésében. Eset Bemutatása: Esettanulmány egy 56 éves, glioblastoma multiforme-ban szenvedő férfiról, akinél enyhe fájdalommentes homályos látás alakult ki az ABT-414 vizsgálati EGFR-gátlóval végzett szisztémás kezelés után. A beteg legjobban korrigált látásélessége 20/60 jobb szem és 20/50 bal szem volt. A szemészeti vizsgálat szaruhártya-toxicitást tárt fel örvényszerű opacitásokkal az alsó interpalpebralis szaruhártyában. A beteget lokális fluorometalonnal és lifitegraszttal kezelték, és a szemtünetei, valamint a szaruhártya-leletek javultak. Következtetések: Az ABT-414 EGFR-gátló szisztémás alkalmazása szaruhártya-toxicitással járhat, és a kezelés hatására a hatás visszafordítható.

6018 a szerző(K). Megjelent az S. Karger AG, Basel

háttér

az ABT-414 egy vizsgálati epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) monoklonális immunglobulin G1 (IgG1) antitest, amelyet temozolamiddal és sugárzással végzett protokollban vizsgálnak a glioblastoma multiforme (GBM), a leggyakoribb és agresszív malignus primer agydaganat kezelésében. Antitest-gyógyszer konjugátumként a gyógyszer nemcsak az EGFR-t célozza meg, hanem egy citotoxikus szer, a monometil-aurisztatin F felszabadításával is . Az ABT-414 stabil a véráramban, és csak akkor szabadítja fel citotoxikus szerét, ha célzott rákos sejtekben van. Az ABT-414-et a laphámrák kezelésében is vizsgálják.

az ABT-414-ről kimutatták, hogy a kezelés káros hatásai vannak, és ezek közül a leggyakoribb a szemtoxicitás. Egy nemrégiben végzett, 45 betegen végzett vizsgálat azt mutatta, hogy 40-nek volt bizonyos fokú szemtoxicitása, 12-nek pedig III/IV .fokú szemtoxicitása.

beszámolunk az ABT-414 vizsgálati terápián átesett beteg szaruhártya-leleteiről és kezeléséről.

eset bemutatása

egy 56 éves, görcsrohamokkal és beszédzavarral küzdő Férfit frontoparietális GBM-Mel diagnosztizáltak, amelyet patológiásan igazoltak a jobb oldali craniotomiával végzett reszekció után (ábra. 1). A GBM elemzése pozitív volt az EGFR amplifikáció szempontjából. ABT-414-gyel, temozolomiddal és sugárterápiával kezelték egy vizsgálati protokollban. A protokoll szerint az ABT-414 intravénás infúzióját 175 mg (2 mg/kg) adagolták 2 hetente.

az ABT-414 harmadik ciklusát követően a beteg mindkét szemében enyhe, fájdalommentes homályos látást alakított ki, ami megzavarta az olvasást. A szemészetre utalták. Nem volt múltbeli szemészeti történelem. Szemészeti vizsgálat feltárta a legjobb korrigált látásélesség 20/60 jobb szem és 20/50 bal szem. A pupillavizsgálat, a motilitás, a konfrontációs látótér és az intraokuláris nyomás normális volt. A szemhéjak, a szempillák, a könnymirigyek és a csatornák, a kötőhártya és a sclera réslámpás vizsgálata nem volt figyelemre méltó. A szaruhártya vizsgálata figyelemre méltó volt az alsó interpalpebralis szaruhártya örvényszerű homályossága szempontjából (ábra. 2). A tágult fundus vizsgálat nem volt figyelemre méltó. A speculáris mikroszkópia az endothel sejtek normális morfológiáját és sejtsűrűségét mutatta az életkor tekintetében, 2280 és 2186 a jobb és a bal szem esetében.

az onkológiai csoporttal folytatott megbeszélést követően az ABT 414 adagolását 110 mg-ra (1, 25 mg/kg) csökkentették. A kezelést 0,1% fluorometalonnal és lifitegraszttal kezdték meg mindkét szemben, naponta kétszer egy cseppet, és a beteg a tünetek fokozatos javulását észlelte néhány hét alatt. A szaruhártya-leletek szintén javultak, de nem teljesen megszűntek.

megbeszélés és következtetések

az ABT-414-et intravénás infúzióban adják be a szisztémás keringésbe. Feltételezzük, hogy mivel a szaruhártya avascularis szerkezet, az antitest-gyógyszer konjugátum kiválasztódhat a könnyekben és eljuthat a szaruhártyába. Az ABT-414 egy IgG1 antitest, és az IgG antitestekről ismert, hogy kis mennyiségben könnyekben szekretálódnak .

ezenkívül lehetséges, hogy a gyógyszert szisztémásan szállítják a limbális őssejtekbe, amelyek vérellátással rendelkeznek. A szaruhártya bazális hámsejtjei expresszálják az EGFR-t. Kimutatták, hogy a limbus bazális sejtjei 4,5-szer nagyobb EGFR jelátvitellel rendelkeznek, mint a központi szaruhártya bazális sejtjei . Az EGF egy fontos polipeptid növekedési faktor, amely a könnymirigyben termelődik, és amely a sejtek növekedésének és differenciálódásának erős stimulátora. Az EGFR Abt-414 általi gátlása a bazális hámsejtekben a gyorsan osztódó bazális hámsejtek degenerációjához vezethet, ami szaruhártya epitheliopathiához vezethet.

ennek a keratopathiának a patofiziológiája hasonló lehet a szaruhártya verticillata, amely szintén gyakran örvényszerű mintákként nyilvánul meg az alsóbbrendű interpalpebrális szaruhártyában. A szaruhártya verticillata, más néven vortex keratopathia, Fabry-kórral, valamint bizonyos gyógyszerek, leggyakrabban amiodaron toxicitásával jár. Az állapot pontos patogenezise kevéssé ismert, de mind a Fabry-kór, mind a gyógyszer által kiváltott verticillata esetében intralizoszomális inklúziós testeket figyeltek meg. Az állapotot egy másik anti-EGFR szer, a vandetanib alkalmazásával is összefüggésbe hozták . A vandetanib okozta szaruhártya-toxicitás esetén, bár a szaruhártya-leletek nem szűntek meg, a kapcsolódó szemészeti tünetek javultak az adag csökkentése után. A gyógyszer által kiváltott verticillata-ról szóló egyéb jelentések szintén reverzibilisnek bizonyultak .

betegünkben a szaruhártya-leletek jelentősek voltak, mivel a beteg fájdalommentes homályos látást tapasztalt, amely zavarta a mindennapi életét. A kezelés során tünetei javultak, bár a szaruhártya hámváltozásai nem oldódtak meg teljesen. A jövőben fontos felhívni a figyelmet a szem tüneteinek lehetőségére azoknál, akik ABT-414-gyel vagy más EGFR-gátlókkal kezeltek, hogy a betegek kezelést kaphassanak tüneteik csökkentése érdekében.

etikai nyilatkozat

a beteg legközelebbi hozzátartozója hozzájárult a közzétételhez.

közzétételi nyilatkozat

a szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.

szerzői hozzájárulások

Dr. Eshraghi és Dr. Mantopoulos írta és áttekintette a kéziratot; Dr. Mantopoulos megvizsgálta a beteget; Dr. Fine és Dr. Suh értelmezte és kommentálta az adatokat és áttekintette a kéziratot; Dr. Zaldana pedig áttekintette és kommentálta a beteg patológiáját. Minden szerző elolvasta, szerkesztette és jóváhagyta az esettanulmányt.

szerzői kapcsolatok

cikk/Kiadvány Részletek

nyílt hozzáférésű licenc/gyógyszeradagolás / jogi nyilatkozat

Ez a cikk a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Nemzetközi licenc (CC BY-NC) alatt engedélyezett. A kereskedelmi célú felhasználás és terjesztés írásbeli engedélyt igényel. Gyógyszer Adagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a jelen szövegben meghatározott gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati szabályozások változásaira, valamint a gyógyszeres terápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos folyamatos információáramlásra, az olvasót arra kérjük, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját a javallatok és az adagolás bármilyen változása, valamint a további figyelmeztetések és óvintézkedések szempontjából. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzőké és közreműködőké, nem pedig a kiadóké és a szerkesztő(k) é. A reklámok és/vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a reklámozott termékek vagy szolgáltatások szavatosságát, jóváhagyását vagy jóváhagyását, illetve azok hatékonyságát, minőségét vagy biztonságát. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben említett ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni károkért.