Abt-414-hoidon aiheuttama sarveiskalvon toksisuus glioblastoma multiformen hoidossa: Tapausseloste

Abstrakti

Tausta: kuvaamaan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjän ABT-414 käyttöä glioblastoma multiformen hoidossa. Asian Esittely: Tapausselostus 56-vuotiaasta glioblastoma multiformea sairastavasta miehestä, jolle kehittyi lievä kivuton näön hämärtyminen tutkittavan EGFR-estäjän ABT-414 systeemisen hoidon jälkeen. Potilaan näöntarkkuus korjaantui parhaiten 20/60 oikeasta silmästä ja 20/50 vasemmasta silmästä. Oftalmologinen tutkimus paljasti sarveiskalvon myrkyllisyyden, jossa oli whorl-kaltaisia samentumia alempiarvoisessa välipalpebraalisessa sarveiskalvossa. Potilasta hoidettiin paikallisilla fluorometalonilla ja lifitegrastilla, ja hänen silmäoireensa sekä sarveiskalvolöydökset paranivat. Päätelmä: EGFR-inhibiittori ABT-414: n systeemiseen käyttöön voi liittyä sarveiskalvon toksisuutta, ja vaikutukset korjautuvat hoidon myötä.

© 2018 kirjoittaja(s). S. Karger AG: n julkaisema Basel

Background

ABT-414 on tutkimuksellinen epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) monoklonaalinen immunoglobuliini G1 (IgG1) – vasta-aine, jota tutkitaan temotsolamidin ja säteilyn kanssa tehtävän tutkimussuunnitelman mukaisesti glioblastoma multiformen (GBM) hoidossa, joka on yleisin ja aggressiivisin pahanlaatuinen primaarinen aivokasvain. Vasta-aine-lääkekonjugaattina lääke toimii EGFR: n lisäksi vapauttamalla sytotoksista ainetta, monometyyliuristatiini F: ää . ABT-414 on stabiili verenkierrossa ja vapauttaa sytotoksista ainettaan vain kohdesolujen sisällä. ABT-414: ää tutkitaan myös käytettäväksi okasolusyöpien hoidossa.

ABT-414: llä on osoitettu olevan hoidon haittavaikutuksia, joista yleisin on silmätoksisuus. Tuore tutkimus, jossa oli mukana 45 potilasta, osoitti, että 40: llä oli jonkinasteinen silmätoksisuus ja 12: lla III/IV asteen silmätoksisuus .

raportoimme ABT-414-tutkimushoidossa olevan potilaan sarveiskalvolöydöksistä ja hoidosta.

Tapausesittely

56-vuotiaalla miehellä, jolla oli kohtauksia ja hänen puheensa rönsyili, todettiin frontoparietaalinen GBM, joka patologisesti vahvistettiin oikeanpuoleisen kraniotomian resektiolla (Kuva. 1). GBM-analyysi oli positiivinen EGFR-monistuksen osalta. Häntä hoidettiin ABT-414: llä, temotsolomidilla ja sädehoidolla tutkimusprotokollassa. Tutkimussuunnitelmassa vaadittiin ABT-414: n laskimonsisäistä infuusiota annoksella 175 mg (2 mg/kg) joka toinen viikko.

kolmannen ABT-414-hoitosyklin jälkeen potilaalle kehittyi lievä kivuton näön hämärtyminen molempiin silmiin, mikä häiritsi hänen lukemistaan. Hänet ohjattiin silmätautien hoitoon. Ei ollut aikaisempaa silmähistoriaa. Silmätutkimus paljasti parhaiten korjatun näöntarkkuuden oikean silmän 20/60 ja vasemman silmän 20/50 kohdalla. Pupillitutkimus, liikkuvuus, näkökentät ja silmänsisäiset paineet olivat normaalit. Luomien, ripsien, kyynelrauhasten ja tiehyiden, sidekalvojen ja kovakalvon viiltolamppututkimus ei ollut merkittävä. Sarveiskalvon tutkimus oli merkittävä whorl kaltainen samentumia huonompi välipalpebral sarveiskalvo (Kuva. 2). Laajentunutta silmänpohjan tutkimusta ei voitu merkitä. Specular microscopy paljasti normaalin endoteelisolumorfologian ja solutiheyden iälle, 2 280 oikealle ja 2 186 vasemmalle silmälle.

syöpäryhmän kanssa käydyn keskustelun jälkeen ABT 414: n annostus pieneni 110 mg: aan (1, 25 mg / kg). Hoito aloitettiin fluorometalonilla 0, 1% ja lifitegrastilla molempiin silmiin yksi tippa kahdesti päivässä, ja potilas havaitsi oireiden lievittyneen vähitellen useiden viikkojen aikana. Myös sarveiskalvolöydökset paranivat, mutta eivät täysin korjaantuneet.

keskustelu ja johtopäätökset

ABT-414 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona systeemiseen verenkiertoon. Oletamme, että koska sarveiskalvo on avaskulaarinen rakenne, vasta-aine-lääkekonjugaatti voi erittyä kyyneliin ja kulkeutua sarveiskalvoon. ABT-414 on IgG1-vasta-aine, ja IgG-vasta-aineiden tiedetään erittyvän kyyneliin pieniä määriä .

lisäksi on mahdollista, että lääke kulkeutuu systeemisesti limbaalisiin kantasoluihin, joilla on verenkierto. Sarveiskalvon tyviepiteelisolut ilmentävät EGFR: ää. Limbus-tyvisoluissa on osoitettu olevan 4,5 kertaa suurempi EGFR-signalointi kuin Keski-sarveiskalvon tyvisoluissa . EGF on tärkeä kyynelrauhasen tuottama polypeptidikasvutekijä, joka stimuloi voimakkaasti solujen kasvua ja erilaistumista. EGFR: n estyminen basaaliepiteelisoluissa ABT-414: llä voi johtaa nopeasti jakautuvien tyviepiteelisolujen rappeutumiseen ja johtaa sarveiskalvon epitelopatiaan.

tämän keratopatian patofysiologia voi olla samanlainen kuin verticillata-sarveiskalvon sarveiskalvolla, joka myös ilmenee yleisesti whorl-tyyppisinä kuvioina alemmassa välipalpebraalisessa sarveiskalvossa. Sarveiskalvo verticillata, joka tunnetaan myös nimellä vortex keratopatia, liittyy Fabryn tautiin sekä Myrkyllisyyteen tietyistä lääkkeistä, yleisimmin amiodaronista. Tilan tarkka patogeneesi tunnetaan huonosti, mutta sekä Fabryn taudissa että lääkkeiden aiheuttamassa verticillatassa on havaittu intralysosomaalisia inkluusioelimiä. Tila on yhdistetty myös toisen EGFR-estoaineen, vandetanibin, käyttöön . Vandetanibiin liittyvässä sarveiskalvon toksisuudessa sarveiskalvon löydökset eivät korjaantuneet, mutta silmään liittyvät oireet paranivat annoksen pienentämisen jälkeen. Myös muiden lääkkeiden aiheuttamaa verticillataa koskevien ilmoitusten on todettu olevan korjautuvia .

meidän potilaallamme sarveiskalvolöydökset olivat merkittäviä, koska potilas koki kivutonta näön hämärtymistä, joka häiritsi hänen päivittäisiä toimiaan. Hoidon myötä hänen oireensa paranivat, vaikka sarveiskalvon epiteelimuutokset eivät täysin korjaantuneet. Tulevaisuudessa on tärkeää lisätä tietoisuutta silmäoireiden mahdollisuudesta potilailla, jotka saavat ABT-414-hoitoa tai muita EGFR-estäjiä, jotta potilaat voisivat saada hoitoa oireiden lievittämiseen.

Etiikkalausunto

potilaan lähiomainen on antanut luvan julkaisuun.

tiedotteen

laatijoilla ei ole eturistiriitoja.

Tekijäosuudet

Dr. Eshraghi ja Dr. Mantopoulos kirjoitti ja tarkasteli käsikirjoitusta, tohtori Mantopoulos tutki potilaan, tohtori Fine ja tohtori Suh tulkitsivat ja kommentoivat tietoja ja tarkastelivat käsikirjoitusta ja tohtori Zaldana tarkasteli ja kommentoi potilaan patologiaa. Kaikki kirjoittajat lukivat, muokkasivat ja hyväksyivät tapausraportin.

Tekijäkontaktit

Hamoon Eshraghi, MD

departementti oftalmologia

Robert Wood Johnson Medical School

10 Plum Street, Suite 600, New Brunswick NJ 08901 (USA)

E-Mail [email protected]

artikkeli / julkaisutiedot