Hornhindetoksicitet induceret ved ABT-414-terapi for Glioblastoma Multiforme: en sagsrapport

abstrakt

baggrund: at beskrive et tilfælde af hornhindetoksicitet forbundet med brugen af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) inhibitor ABT-414 til behandling af glioblastoma multiforme. Case Præsentation: Sagsrapport fra en 56-årig mand med glioblastoma multiforme, der udviklede mild smertefri sløret syn efter systemisk behandling med den undersøgende EGFR-hæmmer ABT-414. Patienten havde bedst korrigeret synsstyrke på 20/60 højre øje og 20/50 venstre øje. Oftalmisk undersøgelse afslørede hornhindetoksicitet med hvirvellignende opaciteter i den ringere interpalpebrale hornhinde. Patienten blev behandlet med topisk fluormethalon og lifitegrast, og hans okulære symptomer såvel som hornhindefundene blev forbedret. Konklusion: Den systemiske anvendelse af EGFR-hæmmer ABT – 414 kan være forbundet med hornhindetoksicitet, og virkningerne er reversible ved behandling.

venstre 2018 forfatteren(e). Udgivet af S. Karger AG, Basel

baggrund

ABT-414 er en undersøgende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonalt immunoglobulin G1 (IgG1) antistof, der undersøges til brug i en protokol med temosolamid og stråling til behandling af glioblastoma multiforme (GBM), den mest almindelige og aggressive maligne primære hjernetumor. Som et antistof-lægemiddelkonjugat virker lægemidlet ved ikke kun at målrette EGFR, men også ved at frigive et cytotoksisk middel, monomethylauristatin f . ABT – 414 er stabil i blodbanen og frigiver kun sit cytotoksiske middel, når det er inde i målrettede kræftceller. ABT – 414 undersøges også til brug ved behandling af pladecellecancer.

ABT-414 har vist sig at have behandlingsbivirkninger, og den mest almindelige af disse er okulær toksicitet. En nylig undersøgelse af 45 patienter viste, at 40 havde en vis grad af okulær toksicitet, og 12 havde grad III/IV okulær toksicitet .

Vi rapporterer hornhindefundene og behandlingen af en patient, der gennemgår undersøgelsesbehandling med ABT-414.

Sagspræsentation

en 56-årig mand med anfald og slurring af sin tale blev diagnosticeret med en frontoparietal GBM, patologisk bekræftet efter resektion via højre sidet kraniotomi (Fig. 1). Analysen af GBM var positiv for EGFR-amplifikation. Han blev behandlet med ABT-414 og strålebehandling i en undersøgelsesprotokol. Protokollen opfordrede til intravenøs infusion af ABT-414 doseret til 175 mg (2 mg/kg) hver 2.uge.

efter den tredje cyklus af ABT-414 udviklede patienten mild smertefri sløret syn i begge øjne, der forstyrrede hans læsning. Han blev henvist til oftalmologi. Der var ingen tidligere okulær historie. Oftalmisk undersøgelse afslørede bedst korrigeret synsstyrke på 20/60 højre øje og 20/50 venstre øje. Pupillær undersøgelse, motilitet, konfrontationsvisuelle felter og intraokulært tryk var normale. Spaltelampe undersøgelse af låg, vipper, lacrimal kirtler og kanaler, conjunctiva, og sclera var tåler. Hornhindeundersøgelse var bemærkelsesværdig for hvirvelignende opaciteter i den ringere interpalpebral hornhinde (Fig. 2). Udvidet fundusundersøgelse var ikke bemærkelsesværdig. Specular mikroskopi afslørede normal endotelcellemorfologi og celletæthed for alder, henholdsvis 2.280 og 2.186 for højre og venstre øjne.

efter diskussion med onkologiteamet blev doseringen af ABT 414 reduceret til 110 mg (1, 25 mg / kg). Behandlingen blev påbegyndt med fluormethalon 0,1% og lifitegrast i begge øjne en dråbe to gange dagligt, og patienten bemærkede en gradvis forbedring af symptomerne over flere uger. Hornhindefundene forbedredes også, men løste ikke helt.

diskussion og konklusioner

ABT-414 administreres via intravenøs infusion i det systemiske kredsløb. Vi antager, at fordi hornhinden er en avaskulær struktur, kan antistof-lægemiddelkonjugatet udskilles i tårer og leveres til hornhinden. ABT-414 er et IgG1-antistof, og IgG-antistoffer vides at udskilles i tårer i små mængder .

derudover er det muligt, at lægemidlet leveres systemisk til de limbale stamceller, som har en blodforsyning. Hornhindens basale epitelceller udtrykker EGFR. Basalceller ved limbus har vist sig at have 4,5 gange større EGFR-signalering end basalcellerne i den centrale hornhinde . EGF er en vigtig polypeptidvækstfaktor produceret i lacrimal kirtel, der er en potent stimulator for cellevækst og differentiering. Hæmning af EGFR i de basale epitelceller med ABT-414 kan føre til degeneration af de hurtigt opdelte basale epitelceller, hvilket fører til hornhindeepiteliopati.

patofysiologien af denne keratopati kan svare til den af hornhinde verticillata, som også ofte manifesterer sig som hvirvelignende mønstre i den ringere interpalpebral hornhinde. Cornea verticillata, også kendt som hvirvel keratopati, er forbundet med Fabry sygdom såvel som med toksicitet fra visse lægemidler, oftest amiodaron. Den nøjagtige patogenese af tilstanden er dårligt forstået, men i både Fabry-sygdom og medikamentinduceret verticillata er intralysosomale inklusionslegemer blevet observeret. Tilstanden har også været forbundet med brug af et andet anti-EGFR-middel, vandetanib . Ved vandetanib-associeret hornhindetoksicitet, mens hornhindefundene ikke forsvandt, forbedredes de tilknyttede oftalmiske symptomer efter et fald i doseringen. Andre rapporter om lægemiddelinduceret verticillata har også vist sig at være reversible .

hos vores patient var hornhindefundene signifikante, fordi patienten oplevede smertefri sløring af hans syn, der forstyrrede hans daglige aktiviteter. Med behandling forbedrede hans symptomer, selvom hornhindeepitelændringerne ikke løste helt. I fremtiden er det vigtigt at øge bevidstheden om muligheden for okulære symptomer hos dem, der får behandling med ABT-414 eller andre EGFR-hæmmere, så patienterne kan få behandling for at mindske deres symptomer.

etisk Erklæring

patientens pårørende har givet samtykke til offentliggørelse.

oplysningserklæring

forfatterne har ingen interessekonflikter.

Forfatterbidrag

Dr. Eshraghi og Dr. Mantopoulos skrev og gennemgik manuskriptet; Dr. Mantopoulos undersøgte patienten; Dr. Fine og Dr. Suh fortolkede og kommenterede dataene og gennemgik manuskriptet; og Dr. Caldana gennemgik og kommenterede patientens patologi. Alle forfattere læste, redigerede og godkendte sagsrapporten.

Agarval S, Agarval A, Apple DJ. Lærebog om oftalmologi. Ny Delhi: Jaypee Brothers Publishers; 2002. Regional variation i fordelingen af EGF-receptoren i udvikling og voksen hornhindeepitel. J Cell Sci. 1993 Sep;106 (Pt 1): 145-52.

eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)

Yeh S, fint HA, Smith JA. Hornhinde verticillata efter dobbelt anti-epidermal vækstfaktorreceptor og anti-vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 2 terapi (vandetanib) til anaplastisk astrocytom. Hornhinde. 2009 juli;28 (6):699-702.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Ahn J, Wee WR, Lee JH, Hyon JY. Vortex keratopathy in a patient receiving vandetanib for non-small cell lung cancer. Korean J Ophthalmol. 2011 Oct;25(5):355–7.

External Resources

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hollander DA, Aldave AJ. Drug-induced corneal complications. Curr Opin Ophthalmol. 2004 Dec;15(6):541–8.

eksterne ressourcer

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Forfatterkontakter

artikel/Publikationsdetaljer

Open Access License / Drug dosering/Disclaimer

denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International license (cc by-nc). Brug og distribution til kommercielle formål kræver skriftlig tilladelse. Dosering Af Lægemidler: Forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: udsagnene, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke af udgiverne og redaktøren(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.