Rohovky Toxicity Vyvolané ABT-414 Terapie pro Multiformním Glioblastomem: Případová Zpráva

Abstrakt

Pozadí: popsat případ rohovky-toxicita spojená s používáním receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) inhibitoru ABT-414 v léčbě glioblastoma multiforme. Prezentace Případu: Případ, 56-rok-starý muž s multiformním glioblastomem, kteří vyvinuli mírné bezbolestné rozmazané vidění po systémové léčbě s hodnoceným EGFR inhibitoru ABT-414. Pacient měl nejlépe korigovanou zrakovou ostrost 20/60 pravého oka a 20/50 levého oka. Oftalmologické vyšetření odhalilo toxicitu rohovky s opacitou podobnou whorlu v dolní interpalpebrální rohovce. Pacient byl léčen topickým fluoromethalonem a lifitegrastem a zlepšily se jeho oční příznaky i nálezy rohovky. Závěr: Systémové použití inhibitoru EGFR ABT-414 může být spojeno s toxicitou rohovky a účinky jsou při léčbě reverzibilní.

© 2018 autoři. Publikoval S. Karger AG, Basel,

Pozadí

ABT-414 je hodnocený receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR) nebo monoklonální imunoglobulinu G1 (IgG1) protilátek vyšetřován pro použití v protokolu s temozolamide a záření v léčbě glioblastoma multiforme (GBM) je nejčastější a agresivní maligní primární nádor na mozku. Jako konjugát protilátky a léčiva působí léčivo nejen zaměřením na EGFR ,ale také uvolněním cytotoxického činidla, monomethyl auristatinu f. ABT-414 je stabilní v krevním řečišti a uvolňuje své cytotoxické činidlo pouze tehdy, když je uvnitř cílených rakovinných buněk. ABT-414 se také zkoumá pro použití při léčbě karcinomů dlaždicových buněk.

bylo prokázáno, že ABT-414 má nežádoucí účinky na léčbu a nejčastějším z nich je oční toxicita. Nedávná studie u 45 pacientů ukázala, že 40 mělo určitý stupeň oční toxicity a 12 mělo oční toxicitu stupně III / IV .

uvádíme nálezy rohovky a léčbu pacienta podstupujícího vyšetřovací terapii ABT-414.

Prezentace

56-rok-starý muž s záchvaty a poruchou jeho řeči byl diagnostikován s frontoparietal GBM, patologicky potvrdil po resekci přes pravostranný kraniotomie (Obr. 1). Analýza GBM byla pozitivní pro amplifikaci EGFR. Byl léčen ABT-414, temozolomidem a radiační terapií ve vyšetřovacím protokolu. Protokol vyžadoval intravenózní infuzi ABT-414 podávaného v dávce 175 mg (2 mg/kg) každé 2 týdny.

Po třetím cyklu ABT-414, pacient vyvinuté mírné bezbolestné rozmazané vidění v obou očích, které zasahovaly do jeho čtení. Byl odkázán na oftalmologii. Neexistovala žádná oční historie. Oftalmologické vyšetření odhalilo nejlépe korigovanou zrakovou ostrost 20/60 pravého oka a 20/50 levého oka. Pupilární vyšetření, motilita, konfrontační vizuální pole a nitrooční tlaky byly normální. Vyšetření víček, řas, slzných žláz a kanálků, spojivky a skléry bylo všední. Vyšetření rohovky bylo pozoruhodné pro zákalovité opacity v dolní interpalpebrální rohovce (obr. 2). Dilatační vyšetření fundusu bylo nepřehlédnutelné. Zrcadlové mikroskopie zveřejněny normální endoteliální buněčné morfologie a hustoty buněk na věku, 2,280 a 2,186 pro pravé a levé oči, respektive.

Po projednání s onkologického týmu, podávání ABT 414 byl snížen na 110 mg (1,25 mg/kg). Léčba byla zahájena fluoromethalonem 0, 1% a lifitegrastem v obou očích jednou kapkou dvakrát denně a pacient zaznamenal postupné zlepšení symptomů během několika týdnů. Nálezy rohovky se také zlepšily, ale zcela nevyřešily.

diskuse a závěry

ABT-414 se podává intravenózní infuzí do systémového oběhu. Předpokládáme, že protože rohovka je avaskulární struktura, konjugát protilátka-léčivo může být vylučován v slzách a dodán do rohovky. ABT-414 je IgG1 protilátka a je známo, že IgG protilátky jsou vylučovány v slzách v malých množstvích .

navíc je možné, že lék je dodáván systémově do limbálních kmenových buněk, které mají přívod krve. Bazální epiteliální buňky rohovky exprimují EGFR. Bazální buňky u limbus bylo prokázáno, že mají 4,5 krát větší EGFR signalizace, než bazální buňky v centrální rohovky . EGF je důležitým polypeptidovým růstovým faktorem produkovaným v slzné žláze, který je silným stimulátorem růstu a diferenciace buněk. Inhibice EGFR v bazálních epiteliálních buňkách ABT-414 by mohlo vést k degeneraci rychle se dělící bazální epiteliální buňky, což vede k poškození rohovky epitheliopathy.

patofyziologie této keratopatie může být podobná patofyziologii rohovky verticillata, která se také běžně projevuje jako whorlovité vzory v dolní interpalpebrální rohovce. Rohovka verticillata, také známý jako vír keratopatie, je spojena s Fabryho choroby, stejně jako s toxicity některých léků, nejčastěji amiodaron. Přesná patogeneze tohoto stavu je špatně pochopil, ale v obou Fabryho chorobou a drogami indukované verticillata, intralysosomal zařazení subjektů byly pozorovány. Tento stav byl také spojen s použitím jiného anti-EGFR činidla, vandetanib . Při toxicitě rohovky spojené s vandetanibem, zatímco nálezy rohovky nevyřešily, související oční příznaky se po snížení dávky zlepšily. Bylo také zjištěno, že další zprávy o verticillatě vyvolané léky jsou reverzibilní .

u našeho pacienta byly nálezy rohovky významné, protože pacient zažil bezbolestné rozmazání svého vidění, které zasahovalo do jeho každodenních činností. Při léčbě se jeho příznaky zlepšily, i když změny epitelu rohovky zcela nevyřešily. V budoucnu je důležité zvýšit povědomí o možnosti očních příznaků u pacientů léčených ABT-414 nebo jinými inhibitory EGFR, aby pacienti mohli být léčeni, aby zmírnili své příznaky.

etické prohlášení

nejbližší příbuzní pacienta udělili souhlas se zveřejněním.

Prohlášení o zveřejnění

autoři nemají žádný střet zájmů.

autorské příspěvky

Dr. Eshraghi a Dr. Mantopoulos napsal a zhodnotil rukopis; Dr. Mantopoulos zkoumal pacienta; Dr. v Pořádku a Dr. Suh interpretoval a komentoval data a přezkoumána rukopis; a Dr. Zaldana přezkoumány a komentoval patologie pacienta. Všichni autoři si přečetli, upravili a schválili kazuistiku.

Autor Kontakty

Článek / Podrobnosti o Publikaci

Open Access License / Dávkování Léku / Disclaimer

Tento článek je pod licencí Creative Commons uveďte autora-neužívejte Komerčně 4.0 Mezinárodní License (CC BY-NC). Použití a distribuce pro komerční účely vyžaduje písemné povolení. Dávkování Léku: Autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék. Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.